¿Cuáles son los riesgos de cáncer de mama y ovario para las portadoras de mutaciones BRCA1y BRCA2 y están relacionados con antecedentes familiares de cáncer y posición de mutación?
Hallazgos. De una cohorte prospectiva de 9856 portadoras de mutaciones, principalmente comprobada a través de clínicas genéticas de cáncer, el riesgo acumulado de cáncer de mama a la edad de 80 años fue de 72% para BRCA1 y 69% para portadoras de BRCAZ. El riesgo acumulado de cáncer de ovario a la edad de 80 años fue de 44% para BRCA1 y 17% para las portadoras de BRCAZ. Los riesgos de cáncer diferían según la historia familiar del cáncer y la posición de la mutación. Significado. Estos hallazgos proporcionan patrones de riesgo de cáncer basados en el estado de BRCA usando datos prospectivos. La historia familiar y la posición de la mutación son variables adicionales importantes en la evaluación del riesgo.
Resumen
Importancia. El manejo clínico de las portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2 requiere estimaciones exactas y prospectivas del riesgo de cáncer. Objetivos. Estimar los riesgos específicos de la edad en el cáncer de mama, de ovario y de mama contralateral para las portadoras de mutaciones y para evaluar la modificación del riesgo por la historia del cáncer familiar y ubicación de la mutación.
El estudio de cohorte prospectivo de 6036 mujeres portadoras de BRCA1 y 3820 BRCA2 (5046 no afectadas y 4810 con cáncer de mama u ovario o ambos en la línea de base) reclutadas en el periodo de 1997-2011 a través de la International BRCA1/2 Carrier Cohort Study, el cáncer de mama Family Registry y el Consorcio de la Fundación Kathleen Cuningham para la Investigación del Cáncer de Familiar de mama , con pruebas a través de clínicas familiares (94%) y estudios poblacionales (6%). La mayoría eran de grandes estudios nacionales en el Reino Unido (EMBRACE), los Países Bajos (HEBON) y Francia (GENEPSO). El seguimiento fue finalizado en diciembre de 2013. La mediana de seguimiento fue de 5 años.
Exposiciones de mutaciones BRCA1/2, historia familiar de cáncer, y la ubicación de la mutación.
Principales resultados y medidas. Incidencias anuales, tasas de incidencia estandarizadas y riesgos acumulados de cáncer de mama, ovario y contralateral. Entre 3886 mujeres (mediana de edad, 38 años, rango intercuartílico [IQR], 30-46 años) elegibles para el análisis de cáncer de mama, 5066 mujeres (edad mediana, 38 años, IOR, 31- 47 años) elegibles para el cáncer de ovario y 2213 mujeres (mediana de edad, 47 años, 1QR, 40-55 años) elegibles para el análisis de cáncer de mama contralateral, 426 fueron diagnosticadas con cáncer de mama, 109 con cáncer de ovario y 245 con cáncer de mama contralateral durante el seguimiento.
El riesgo acumulado de cáncer de mama a la edad de 80 años fue de 72% (IC del 95%, 65- 79%) para BRCA1 y 69% (IC del 95%, 61-77%) para las portadoras de BRCAZ2. Las incidencias de cáncer de mama aumentaron rápidamente en la edad adulta temprana hasta los 30 a 40 años para BRCA1 y hasta los 40 a 50 años para las portadoras de BRCA2, luego permanecieron en una incidencia constante similar (20-30 por 1000 personas-año) hasta los 80 años. El riesgo acumulativo de cáncer de ovario a los 80 años fue de 44% (IC del 95%, 36-53%) para BRCA1 y 17% (1C del 95%, 11-25%) para las portadoras de BRCA2. Para el cáncer de mama contralateral, el riesgo acumulado 20 años después del diagnóstico de cáncer de mama fue de 40% (IC del 95%, 35-45%) para BRCA1 y 26% (95% CI, 20-33%) para las portadoras de BRCA2. [HR] para comparar BRCA2 vs. BRCA1, 0,62; 1C del 95%, 0,47-0,82; P = 0,001 para la diferencia).
El riesgo de cáncer de mama creció con el aumento del número de parientes de primer y segundo grado diagnosticadas de cáncer de mama tanto para BRCA1 (HR para > 2 frente a 0 parientes afectadas, 1,99, 1C95%, 1,41-2,82, P <,001 para la tendencia) como para las portadoras de BRCA2 (HR, 1,91, 1C del 95%, 1,08- 3,37, P = 0,02 para la tendencia). El riesgo de cáncer de mama fue mayor si las mutaciones se localizaron fuera vs. dentro de las regiones delimitadas por las posiciones c.2282-c.4071 en BRCA1 (HR, 1,46, IC 95%, 1,11-1,93, P = 5,007) y c.2831-c 0,6401 en BRCA _ 12) (HR, 1,93; 1C del 95%, 1,30-2,74; P E lt; 0,001).
Conclusiones y Relevancia. Estos hallaz-
gos proporcionan estimaciones del riesgo de cáncer de mama y ovario basadas en portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2, y enla utilización de la recopilación de datos prospectivos, para demostrar así la importancia potencial de la historia familiar y la ubicación de la mutación en la evaluación de riesgos.
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Cómo citar este artículo
Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, al E, Anne Phillips K, Mooij TM, et al. Riesgos del cáncer de mama, ovario y contralateral para las portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2. Rev Col Menop. 2017;23(2):103-104.
Kuchenbaecker, K. B., Hopper, J. L., Barnes, D. R., al, E., Anne Phillips, K., Mooij, T. M., Roos-Blom, M. J., Jervis, S., van Leeuwen, F. E., Milne, R. L., Andrieu, N., Goldgar, D. E., Beth Terry, M., Rookus, M. A., Easton, D. F., Antoniou, A. C., de Cohorte Brca1, E. C., Brca2, 2017, J., & 2402-2416 Doi: 10 1001 / jama 2017 7112, 3. :. (2017). Riesgos del cáncer de mama, ovario y contralateral para las portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2. Revista Colombiana de Menopausia, 23(2), 103–104.
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