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Asociación Colombiana de Menopausia · Desde 1994
ASOMENOPAUSIARevista Colombiana de Menopausia · Vol. 16 núm. 3
Vol. 16 núm. 3 / Artículo

Efecto de la dieta rica en grasa (1%) sobre la aorta y el hígado en conejas ovariectomizadas. II parte

Onatra W.*1, Mendoza R.2, Lenis C.3, Forero G.4, Rodríguez A.5, Peña E.6, Laverde G.7, Gallego C.8, Esquinas Pc.9, Zúñiga M.10, Ruiz Ai.11, Ríos Mt.12

Vol. 16 · núm. 3 · 2010Páginas 200–213Descargar artículo (PDF)Ver en la edición impresaCómo citar
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  1. Resumen
  2. Referencias
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Introducción. La enfermedad coronaria con la enfermedad cerebrovascular son las entidades que causan mayor morbilidad y mortalidad en el mundo. La ateroesclerosis es una lesión arterial inflamatoria crónica exacerbada por una alteración del metabolismo lipídico y factores de riesgo cardiovascular. Fue interés de los autores evaluar el efecto de una dieta rica en grasa sobre especímenes de aorta e hígado en un modelo animal como la coneja.

Material y Métodos. Se tomaron 20 conejas New Zealand de 2.500 a 3.000 gr de peso, las cuales se dividieron en 4 grupos de 5 cada uno: grupo 1 n = 5 control (C1); grupo 2 n = 5 control + dieta rica en grasa 1% (C+D); grupo 3 ovariectomizadas n = 5 control (O1) y grupo 4 n = 5 con dieta rica en grasa 1% (O+D). Se evaluó por estudio ecográfico la aorta abdominal y al final de las 24 semanas se sacrificó una coneja de cada uno de los 4 grupos, realizándose estudios histológicos de aorta y el hígado. Se utilizó la coloración de hematoxilina eosina, cortes histológicos para alta resolución y una coloración para grasa (Red Fast).

Resultados. Ultrasonido de la aorta: el diámetro de la aorta se incrementó en un 18.40% en las conejas no ovariectomizadas y un 12.83% en las ovariectomizadas. La intima de los C y los C+D aumentó un 33.33% y entre las O controles y O+D aumentó un 15.38%, 50% menor al comprarla con los controles. La evaluación de la intima entre los C1 y O1 aumentó el diámetro en un 14.72% y el grosor de la intima fue del 33.33%. En los casos de C+O y O+D el diámetro presentó un aumento de 0.33% y la adventicia presentó un aumento de 275.0%. El estudio histológico de la aorta y el hepatocito muestra que las C: presentan un aumento escaso de gránulos de grasa en la intima y en el hepatocito; las C+D: en la aorta se aprecian pequeñas gotas de grasa en la intima con aumento del espesor de la intima (290 u-390 u). En el hígado se observa un proceso inflamatorio con alteraciones hidrópicas moderadas y gotas grasas en su interior; las O: se observan muy pocos cambios en la intima, escasas gotas de lípidos y el diámetro se encuentra ligeramente aumentado (180 u-240 u) en relación con los controles. En el hígado, focos inflamatorios con degeneración hidrópica perilobulillar y grasa pericelular; en las O+D: la aorta demuestra un gran acumulo de grasa pericelular con aumento en el espesor (230 u-360 u) un poco mayor que la C+D, el hepatocito presenta cambios hidrópicos, severa vasculización y marcada reacción grasa perilobulillar.

Conclusión. La dieta rica en grasa (1%) en un modelo como el conejo produce lesiones severas a nivel del endotelio aórtico y el hepatocito, especialmente en las conejas con dieta y en menor proporción en las ooforectomizadas.

Palabras clave:dieta rica en grasaconejasaortahepatocito

Introducción

Es conocido y está bien documentado que la enfermedad cardiovascular (EC), y específicamente la enfermedad coronaria, es la primera causa de morbilidad y mortalidad en los países desarrollados y algunos en vía de desarrollo, superando las enfermedades infecciosas con un costo que supera los US500 millones al año1,2. Si bien a la presencia de placa arteriosclerótica se le han atribuido la mayoría de los eventos tanto coronarios como cerebrovasculares, no necesariamente es la causante de este resultado.

La ateroesclerosis es una lesión arterial inflamatoria crónica exacerbada por una alteración del metabolismo lipídico y los factores de riesgo cardiovascular3,4. Estudios de anatomía patológica postmortem revelan que la ateroesclerosis se inicia muy temprano, casi desde la vida intrauterina, y se presenta en el adulto mayor en diferentes partes de los vasos arteriales; además, que a pesar de existir numerosas placas, algunas pacientes mueren de otras causas5. Para resolver esta paradoja se han diseñado diferentes estudios clínicos y experimentales, los cuales han mostrado que el infarto del miocardio es debido a ruptura o erosión de la placa inestable más que a la cantidad de la misma, atribuyendo entonces a que sus diferentes elementos constitutivos son los que hacen que una placa sea o no inestable6. En estas condiciones se inicia el análisis de los componentes de la placa, los diferentes elementos internos y externos que puedan estar interviniendo en la misma para su desestabilización.

La mayoría de los estudios aclaratorios iniciales han dependido de los hallazgos de autopsia y de los especímenes de arteriectomia coronaria, ultrasonido cardiovascular y algunos marcadores bioquímicos7. A nivel terapéutico se ha probado el efecto benéfico de las estatinas a nivel de la arquitectura de la placa y algunos de los elementos constitutivos de la misma que de alguna manera contribuyen para la estabilización de la placa8. Para poder entender parte de los complejos mecanismos de la composición de la placa debemos remitirnos a la biología molecular. La calcificación de la media ha sido reproducida experimentalmente con dieta rica en colesterol asociada a una variedad de tratamientos, los cuales incluyen la administración de Vitamina D en ratas9, cerdos10 y conejos11; Vitamina D con nicotina con o sin suplemento de colesterol en ratas12 y conejos13; Vitamina D con deficiencia de magnesio en cerdos14 y conejos con falla renal crónica inducida por cauterización renal15 y Warfarina con o sin Vitamina K en ratas16, evidenciando el papel indirecto que tendría la Vitamina D en la etiopatogenia de la ateroesclerosis.

Figura 1 del artículo
Figura 1. Toma de muestra vena Central

La dieta rica en grasa tiene efectos metabólicos que fueron descritos en la primera parte (ref) y fue interés de los autores describir los efectos de la dieta rica en grasa (1%) en conejas control y ovariectomizadas en la aorta e hígado mediante estudios ecográficos e histológicos.

Material y métodos

Tipo de Estudio: Estudio experimental en conejas New Zealand con peso de 2.500 a 3.000 g sometidos a una dieta rica en grasa al 1%.

Muestra Se tomaron 20 Conejas maduras New Zealand de 3.000 g de peso, en condiciones de temperatura 21°C y ciclo normal de día y noche.

Se dividieron en 4 grupos: Grupo A: conejas Control: 1) Dieta normal (C) n = 52). Dieta hiperlipidémica (C+D) n = 5. Grupo B: conejas ovariectomizadas (O): 1) Dieta normal (O) n = 52). Dieta hiperlipidémica (O+D).

Dieta Se les administró dieta rica en 1% de Colesterol, además de 10% de aceites ricos en ácidos grasos saturados [palma,(A)], monoinsaturados [oliva,(B)] y poliinsaturados [maíz,(C)]23.

Laboratorio Durante este periodo se tomaron muestras de sangre de la vena central de la oreja en Ovariectomía en una coneja cantidad de 10 mL al inicio tiempo 0 (T0), 12 semanas (T2) y 24 semanas (T3) (Figura 1).

Imagen del artículo
Imagen. Imagen de la página 11 de la edición impresa.

En las instalaciones de la Clínica Veterinaria de la UDCA se les practicó extracción bilateral de la gónada (Ovariectomía) a 10 conejas bajo anestesia general y mediante laparotomía; con los cuidados postoperatorios de acuerdo a las guías existentes para estos casos. 1. Se evaluó semanalmente el peso y el promedio de aumento de cada una de las conejas, se consignó el día de la toma en el tiempo T0 (octubre 2007), T2 (febrero 2008) y T3 (mayo 2008) que fue descrita en un número anterior de esta revista, (2009; 15: 219) así como los efectos metabólicos de la química sanguínea y estradiol. 2. Ultrasonido. Al final de las 24 semanas se realizó un ultrasonido de aorta abdominal en una coneja de cada grupo, utilizando un equipo Aloka prosound a-10 con un trasductor de 13 MHz. Se evaluó el diámetro de la aorta abdominal a 1.5 cm por encima de las arterias renales y se midió el grosor de la adventicia en mm.

3. Anatomía patológica. Al final de las 24 semanas se sacrificó una coneja de cada grupo. Se evidenció aumento de grasa en el tejido celular subcutáneo y peritoneo, especialmente en las conejas que recibieron dieta rica en grasa. Se tomaron muestras representativas de hígado y aorta, los cuales se colocaron en recipientes con formol al 10%. A los especímenes se les realizó estudios con hematoxilina eosina, cortes histológicos para microscopía de alta resolución y coloraciones especiales para grasa (Red Fast).

Manejo estadístico Por tratarse en esta segunda parte de una descripción de los hallazgos histológicos, sólo se transcriben los hallazgos anatomopatológicos17.

Instrumento de recolección: Los datos se consignaron en un formulario diseñado para tal efecto.

Tabla 1 del artículo
Tabla 1. Valores en ultrasonido de la aorta.

Comité de Bioética El estudio fue autorizado por el Comité de Bioética Sección Experimentación animal de la UDCA de acuerdo a la normatividad internacional existente en el manejo ético de animales en experimentación.

Resultados

Ultrasonido aórtico Se hizo estudio de la aorta tanto por el lado derecho como por el lado izquierdo, demostrando que el izquierdo es más confiable en el momento de suministrar los datos. El diámetro entre los controles y C+D fue de 18.40% y en las ovariectomizadas controles y con dieta fue de 12.83%.

En la intima al comparar los controles y los C+D se presenta un aumento del 33.33% y entre las ovariectomizadas controles y con dieta el aumento fue de 15.38%. 50% menor al comprarla con los controles. En cuanto a la evaluación de la intima entre los C1 y O1, el aumento del diámetro fue del 14.72% y el grosor de la intima fue del 33.33%. En los casos de C+O y O+D el diámetro presentó un aumento de 0.33%, y la adventicia presentó un aumento de 275.0% (Tabla 1).

Estudios de Anatomía Patológica (Descripción de Patología)

Evaluación histológica Mediante este método se aprecian los efectos de la dieta y de la ovariectomía en la aorta y el hígado tanto por microscopía de luz como por microscopía de alta resolución. Se aprecia aumento del contenido de gránulos de grasa en el endotelio y en el hepatocito.

Características Coneja C1 (control)

Aorta Microscopía óptica: a nivel de la aorta se aprecia moderado aumento en la cantidad de tejido adiposo a nivel de la adventicia arteriolar.

Microscopía de alta resolución: la pared de la arteria tiene un espesor de 150 micras-200 micras (u). Se observa morfología normal en la lámina elástica y en la adventicia. Escasas gotas de lípidos con relación al endotelio. Red Fast: no se observa material lipídico asociado al tejido arterial (Figura 2).

C1: Hígado Microscopía óptica: se encuentran focos de leve infiltrado inflamatorio mononuclear. En algunos hepatocitos se encuentran vacuolas citoplasmáticas de bordes irregulares compatibles con cambio hidrópico de localización perilobulillar. No hay cambios compatibles con infiltración grasa.

Microscopía de alta resolución: la mayoría del parénquima se observa sin alteraciones; hay una degeneración hidrópica muy leve y focal en algunas células. Red Fast: marcación positiva para grasa (Figura 3).

Tabla 2 del artículo
Tabla 2. Resumen histológico descriptivo coneja control.
Figura 2 del artículo
Figura 2. Microfotografía Aorta C1.

Características Coneja C6 (control + dieta) En la aorta y a nivel de la intima se aprecian pequeñas gotas de grasa y aumento del espesor de la intima (290 um-390 um). En el hígado se observa un infiltrado inflamatorio con alteraciones hidrópicas moderadas y algunas células con gotas grasas en su interior.

Aorta Microscopía óptica: el tejido evaluado muestra gran cantidad de tejido adiposo depositado en la adventicia arteriolar:

Microscopía de alta resolución: la pared de la arteria tiene un espesor de 290 micras a 390 micras. Se observa la morfología normal de la lámina elástica interna y adventicia. Representa poca vacuolización del endotelio y se observan escasas gotas de lípidos con relación al endotelio. Hay grandes gotas de lípidos en la luz del vaso.

Figura 3 del artículo
Figura 3. Microfotografía Hígado C1.

Red Fast: marcación positiva en algunas regiones con pequeñas gotas de material lipídico sobre el endotelio y algunas en la lámina elástica (Figura 4).

C6: Hígado Hay una marcada degeneración hidrópica extensa, principalmente de localización perilobulillar. Se observan ocasionales gotas lipídicas a nivel pericelular.

Red Fast: marcación positiva leve como pequeñas gotas lipídicas a nivel pericelular en algunas regiones (Figura 5).

Características Coneja O1 (ovariectomizada control) Se observan muy pocos cambios en la intima, escasas gotas de lípidos y el diámetro se encuentra ligeramente aumentado (180 u-240 u) con relación a los controles. En el hígado se aprecian focos inflamatorios con degeneración hidrópica perilobulillar y grasa pericelular.

Tabla 3 del artículo
Tabla 3. Resumen histológico descriptivo coneja Control + dieta.
Figura 4 del artículo
Figura 4. Microfotografía Aorta C1.
Figura 5 del artículo
Figura 5. Microfotografía Hígado C6.

O1: Aorta El tejido evaluado muestra una gran cantidad de tejido adiposo depositado en la adventicia arteriolar.

Microscopía de alta resolución: la pared de la arteria tiene un espesor de 180 micras-240 micras. Morfología normal de la lámina elástica y la adventicia. En la lámina intima se observa una moderada vacuolización y aumento del tamaño de las células endoteliales en algunas regiones y gotas de grasa, algunas en contacto íntimo con el endotelio. Red Fast: muy escasa marcación positiva focal a nivel pericelular (Figura 6).

Figura 6 del artículo
Figura 6. Microfotografía Aorta O1.

O1: Hígado:

Microscopía óptica: se encuentran leves focos de infiltrado inflamatorio mononuclear. No hay cambios compatibles con cambios grasos. Microscopía de alta resolución: la pared de la arteria tiene un espesor de 180 µ - 240 µ. Se observa la morfología normal de la lámina elástica y la adventicia. En la lámina intima se observa una moderada vacuolización y aumento de tamaño de las células endoteliales en algunas regiones y gotas de grasa en contacto con el endotelio.

Tabla 4 del artículo
Tabla 4. Resumen histológico descriptivo coneja ovariectomizada control.

Red Fast: muy leve marcación positiva focal a nivel pericelular (Figura 7).

Características Conejas O6 (Ovariectomizada + dieta) Los hallazgos en la aorta demuestran un gran acumulo de grasa pericelular con aumento en el espesor (230 u-360 u) un poco mayor que la C+D, el hepatocito presenta cambios hidrópicos y severa vacuolización con marcada reacción grasa pericelular.

O6: Aorta Microscopia óptica: el tejido evaluado no muestra cambios anatomopatológicos evidentes.

Figura 7 del artículo
Figura 7. Microfotografía Hígado O1.

Microscopía de alta resolución: la pared arterial tiene un espesor de 230 micras a 360 micras. Se observa morfología normal len la lámina elástica y adventicia, leve o moderada vacuolización del endotelio. Gotas grasas a lo largo del endotelio (Figura 8) y más evidente en la coloración Red Fast (Figura 9). Red Fast: se observa marcación positiva especialmente pericelular.

O6: Hígado Microscopía óptica: se encuentran leves focos de infiltrado inflamatorio mononuclear. Presencia de vacuolas intracitoplasmáticas de bordes irregulares de localización perilobulillar. No hay cambios de degeneración grasa.

Microscopía de alta resolución: moderada a severa degeneración hidrópica en la mayoría de las células de parénquima de localización perilobulillar. Vacuolización sinusoidal leve (Figura 10).

Figura 8 del artículo
Figura 8. Microfotografía Aorta O6.
Tabla 5 del artículo
Tabla 5. Resumen histológico descriptivo coneja ovariectomizada + dieta.
Figura 9 del artículo
Figura 9. Microfotografía Aorta O6 (x 100).

Red Fast: se observa marcación positiva especialmente pericelular.

Espesor de la adventicia El espesor de la adventicia muestra un aumento del 94% entre el control y el control con dieta, con una respuesta superior a lo esperado. A diferencia de las ovariectomizadas, que si bien hay un aumento, éste es del 40.4%. Al comparar los controles sin dieta y los controles de la ovariectomizada el espesor es de 20%; en cambio, si se compara el control + Dieta con la O+D presenta una disminución del 13.24% (Tabla 6).

Figura 10 del artículo
Figura 10. Microfotografía Hígado O6.

Discusión

Una de las principales causas atribuidas a la calcificación de las arterias ha sido la dieta rica en grasas y por ende rica en colesterol con aumento de las diferentes lipoproteínas. Estudios en cultivo han mostrado que en células vasculares o mesenquimales se producen nódulos mineralizados a causa del estrés oxidativo17, leptina18 y puede ser inhibido por las lipoproteínas de alta densidad (HDL)19,20. En cultivo aislado de células estromales de médula ósea de rata C57BL/6 con dieta rica en grasa in vivo fallan en la diferenciación de los osteoblastos así como los cultivos in vitro de LDL oxidada inhiben la calcificación21. Una posible explicación a esta paradoja es que las LDL oxidadas afectan diferencialmente la calcificación tanto en hueso como en las arterias, fenómeno que también se ha visto en tratamiento con la estátinas que tiene efecto tanto en los mecanismos de resorción como de la formación y el efecto sobre la pared arterial no ha sido documentado. Estudios clínicos del efecto de los lípidos sobre la calcificación de la pared arterial han evidenciado que los niveles de LDL se encuentran relacionados proporcionalmente con las HDL e inversamente con la prevalencia y extensión de la calcificación coronaria midiendo el colesterol total22,23. Sin embargo, esto sugiere, pero no es conclusivo, que las lipoproteínas tengan un efecto directo sobre la calcificación coronaria per se. La calcificación coronaria en buena medida ofrece una buena correlación con la arteriosclerosis coronaria y los estudios histológicos demuestran esta relación entre el aumento de placa, el nivel de arteriosclerosis24 y la concentración sérica de LDL25.

Tabla 6 del artículo
Tabla 6. Resumen histológico descriptivo del espesor de la adventicia entre los controles y ovariectomizadas.

La evidencia muestra que la enfermedad cardiovascular tanto en el hombre como en la mujer después de los 50 años, es la primera causa de morbimortalidad por encima del cáncer cervicouterino y de mama26. La lesión arteriosclerótica es multifactorial, como tuvimos la oportunidad de mencionarlo en la I parte de este artículo. Uno de los factores en la organización de la placa ateromatosa es la dieta rica en lípidos y un modelo aceptado experimentalmente es el conejo27. El primer estudio relacionado con la ateroesclerosis en conejos se describe en 190828, donde se induce lesión mediante una dieta rica en colesterol. Es conocido que en humanos la restricción de hidratos de carbono conlleva a una disminución de triglicéridos y aumento de la HDL-colesterol a diferencia de la dieta rica en colesterol que presenta una disminución de la HDL y aumento de los TGs29. El conejo es un buen modelo para estudio de la aterogénesis, donde se sabe que parte del colesterol pertenece a una mayor proporción de LDL, tiene proteínas de transferencia de esteres de colesterol y lipoproteinlipasa. Podemos dividir la calcificación de las arterias en dos grandes orígenes: las que se presentan a nivel de la media y las que comprometen la intima. Se puede presentar la mineralización como un componente del ateroma o en ausencia de placa ateromatosa. Este concepto explica cómo con el correr de los años los vasos se calcifican progresivamente y sólo producen alteraciones patológicas cuando se presenta ruptura o lesión de la placa ateromatosa. Las calcificaciones que se presentan a nivel de la intima o cerca del endotelio son las que tienen más riesgo de ruptura y contribuyen en la formación de trombos. La calcificación de la media ocurre independiente de la placa de ateroma conocida como esclerosis de Monckeberg, la cual se ha observado en placas radiográficas en forma de hileras o rieles observados en gente joven con o sin enfermedad metabólica30. Se han descrito estas alteraciones en trastornos metabólicos de líquidos y electrolitos, hipervitaminosis D y estados terminales de insuficiencia renal. Experimentalmente se ha obtenido con la administración de Vitaminas D en ratas, cerdos y conejos31.

A nivel de la intima, esta capa es mucho más delgada en todas las especies y diferentes estudios clínicos y experimentales demuestran cómo el estrés hemodinámico y la proliferación fibromuscular determinan un adelgazamiento de la intima con efectos catastróficos a nivel cardio-cerebro-vascular. La calcificación de la intima ocurre con dos patrones distintos, uno con acúmulos de áreas mineralizadas en forma de puntos, alargados y de localización, cerca de la capa media con un componente de metaplasma que incluye médula ósea y áreas similares a las encontradas en el hueso. Parece que presenta las mismas características de los osteoblastos y osteoclastos, pero este tipo de calcificación no se puede descalcificar por los métodos convencionales. Por otro lado, existe un patrón difuso de la calcificación en todas las áreas de la intima que se ha confirmado por estudios radiológicos y que al parecer está comprometido con eventos clínicos32.

El colesterol en la dieta ha sido uno de los factores más estudiados en la literatura y el conejo por su sensibilidad a producir lesiones ateromatosas ante dietas ricas en grasas, combinadas o no, con periodos de intervención cortos de 8-12 semanas y otros de 24-32-50 semanas. Los estudios de Zulli y cols.33 desarrollaron placas de arteriosclerosis con 0,5% de colesterol durante 12 semanas; Pfister34, con igual porcentaje de colesterol durante 3 semanas; Zhang y cols.35 utilizaron colesterol al 1% por 12 semanas; Ozer y cols.36, colesterol al 2% por 4 semanas y Shakuto y cols.37 con colesterol al 1% durante 10 semanas. Otros estudios hacen combinaciones de colesterol y grasa saturada, como el equipo de Juzwlak y cols.38, quienes han desarrollado aterosclerosis en conejos mezclando 0,5 g/kg de grasa saturada con 0,5 g/kg de colesterol durante 12 semanas; Gil-Hernández y cols.39 provocan la aparición de estría grasa en conejos con la ingesta de colesterol al 1,5% junto a grasa saturada al 3% (manteca de cerdo) durante 4 semanas y placas de ateroma a las 8 semanas. En este grupo se observaron depósitos mínimos de macrófagos cargados de lípidos haciéndose más abundantes a los 20 días. La placa aparece a nivel aórtico a los 30 días con depósito de macrófagos en la intima tipo estría grasa y la verdadera placa apareció a los 50 días. Este estudio confirma los hallazgos encontrados a nivel de aorta y especialmente en las conejas control con dieta rica en grasa.

La medición del adelgazamiento de la intima-media de la carótida (MIT) por ultrasonido es una técnica no invasiva disponible desde los años 80 pero que tan sólo hace una década se ha visto su utilidad clínica para calcular el riesgo cardiovascular tal como el infarto del miocardio (MI), la enfermedad coronaria (CHD) y la enfermedad cerebrovascular40. Esta técnica tiene sus limitaciones porque sólo evidencia el adelgazamiento o engrosamiento de los vasos posiblemente en un periodo preclínico en función de la arteriosclerosis pero su información sobre la hipertensión no es clara. Es posible que en la medida que se pueda diagnosticar tempranamente la formación de placa y posible ruptura será un elemento importante en la enfermedad cardiovascular41. En la evaluación de la placa en aorta de conejos se han utilizado diferentes métodos invasivos y no invasivos: desde sondas para lesión endotelial, radiación, sustancias químicas y doppler42. En el presente estudio se observa como las conejas intactas sometidas a dieta aumentan el diámetro de la aorta y de la intima 18.4% y 33,33%, respectivamente, siendo menor en las conejas ovariectomizadas. Estos datos concuerdan con un estudio similar utilizando estatinas donde disminuyen la formación de placa con relación a la coneja control43. En un estudio utilizando espectrometría de absorción atómica (AAS) se encuentra que la dieta rica en grasa en conejas aumenta en un 95% las concentraciones de hierro en el pulmón y 7% en el riñón; hay disminución de cobre del 16% en la aorta y 71% de Zinc en el riñón, postulándose que el hierro tiene que ver con el proceso de aterogénesis por producción de radicales libres, depósito y absorción de lípidos intra y extracelular en la intima, en el tejido conectivo, proliferación de músculo liso, degradación de la matriz extracelular e inestabilidad de la placa. En anemia inducida previene la progresión de la arteriosclerosis44.

Es así que una evidencia en este mismo sentido demuestra cómo la administración de fosfolípidos esenciales (EPL) a la dieta rica en grasa a conejos presenta una disminución significativa de las áreas arterioscleróticas en la aorta, con baja en la concentración de los lípidos, aparición de colesterol eterificado y del malonilaldehído a nivel plasmático. Por otro lado, existe una disminución en la concentración de radicales libres de ascorbato en sangre e hígado45. Recientemente, desde el punto de vista de la biología molecular, la paroxonasa-1 (PON-1) es una enzima que hidroliza fosfolípidos oxidados, la cual ante una dieta rica en grasa reduce la actividad de esta enzima aumentando la oxidación de las LDL, postulándose esta molécula como un candidato para terapia génica antiaterogénica46. Con relación al hígado, la dieta rica en grasa en conejos produce una alteración en el sistema de monocito – macrófago con infiltraciones grasas en dicho órgano47. La activación de este sistema se presenta como una simple esteatosis similar a la observada en el hígado graso (NASH) no alcohólico. Desde el punto de vista nutricional se observan alteraciones de citoquinas, especies reactivas de oxígeno (ROS), peroxidación lipídica y disfunción mitocondrial. Etiopatogénicamente la resistencia a la insulina juega un papel primordial en la esteatosis hepatocelular con acumulación de lípidos, especialmente triglicéridos en todo el complejo de la cascada de la inflamación48. Los resultados de este estudio también así lo demuestran (Figura 11).

Figura 11 del artículo
Figura 11. Microfotografía hígado O6 (x 100).

Conclusiones

Los efectos de la dieta rica en grasa (1%) en conejas evidencia aumento en el grosor de la intima-media con depósito de lípidos a nivel del endotelio y músculo liso. En el hígado se aprecian lesiones perilobulillares y signos de hígado graso, especialmente en las conejas con dieta y ovariectomizadas. Aunque estamos conscientes de las limitaciones para sacar conclusiones al haber sacrificado un solo sujeto, este modelo permitirá futuras investigaciones en el campo de la arteriosclerosis.

Agradecimientos

A las directivas de la universidad y a la Vicerrectoría de Investigaciones por el apoyo recibido para la realización de este proyecto. A todos nuestros colaboradores, quienes desinteresadamente nos ayudaron en la consecución de los conejos, su control pre y postoperatorio. A la clínica veterinaria que nos prestó sus instalaciones para la realización de los procedimientos quirúrgicos. Al personal de la clínica: bioterio, médicos veterinarios cirujanos, anestesiólogo, ecografista, patólogos y estadística de la UDCA, quienes hicieron posible concluir exitosamente esta investigación.

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Afiliaciones y notas

Recibido para publicación julio 26 de 2010.

Revisado y aceptado septiembre 1 de 2010 1 Correo electrónico: wonatra@gmail.com, celular: 310-2626771, Tels: 6108777-2323656-2876901; MD, MSc, Ginecólogo, Endocrinólogo UN; Profesor titular, Docente investigador, UDCA. 2MVZ, PhD, Decano de Zootecnia, UDCA. 3 QF. Docente Laboratorio Bioquímica, UDCA. 4. MV, Cirujano, Profesor UDCA. 5 MV, Anestesiólogo, Profesor UDCA. 6MV, Ecografista, Profesora UDCA. 7 Bacterióloga, Gerente Laboratorio de Investigaciones Hormonales. 8 MV, Patóloga, Profesora UDCA. 9 MV, Patóloga, Fundación Santa Fe. 10 MV, Coordinador Bioterio, Profesor UDCA. 11 MD, MSc., Ginecólogo Endocrinólogo, Epidemiólogo, Profesor titular, Universidad Nacional de Colombia. 12 Estadística UDCA. Institución: Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (UDCA). Bogotá.

Cómo citar este artículo

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Onatra W, Mendoza R, Lenis C, Forero G, Rodríguez A, Peña E, et al. Efecto de la dieta rica en grasa (1%) sobre la aorta y el hígado en conejas ovariectomizadas. II parte. Rev Col Menop. 2010;16(3):200-213.

APA 7

Onatra, W., Mendoza, R., Lenis, C., Forero, G., Rodríguez, A., Peña, E., Laverde, G., Gallego, C., Pc, E., Zúñiga, M., Ai, R., & Mt, R. (2010). Efecto de la dieta rica en grasa (1%) sobre la aorta y el hígado en conejas ovariectomizadas. II parte. Revista Colombiana de Menopausia, 16(3), 200–213.

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