Aunque a veces pareciera que en el campo de la menopausia ya se ha escrito todo y se ha dicho la última palabra, realmente no es así. La historia de los moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERMs) avanza hoy con la publicación que hace el grupo comandado por Steven Cummings en el New England Journal of Medicine sobre el lasofoxifeno y su efecto sobre la osteoporosis.

El estudio conocido bajo la sigla de PEARL tiene un diseño y aleatorio y controlado e incluyó algo más de 8500 mujeres que fueron aleatorizadas a recibir lasofoxifeno 0.25 mg, 0.5 mg o placebo de manera diaria durante 5 años. El primer corte planeado fue a los 3 años y el desenlace primario buscado el del efecto sobre riesgo de fracturas, mientras que los desenlaces primarios analizados luego de 5 años de tratamiento fueron el riesgo de fracturas no vertebrales y de cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos. Para ser incluidas en el estudio las mujeres debían contar con una mamografía previa, un buen estado de salud y una densitometría con valores de score-T compatibles con osteoporosis. Se reclutaron mujeres posmenopáusicas entre 59 y 80 años de edad. Se consideraron como criterios de exclusión el tener previamente neoplasias dependientes de hormonas, enfermedad trombótica o tromboembólica, fracturas vertebrales en 12 meses previos, más de 3 fracturas vertebrales readiológicas o recibir terapia hormonal en los tres meses anteriores al comienzo del estudio.

Luego del tiempo de seguimiento se demostró reducción en el riesgo de fracturas vertebrales tanto a los 3 como a los 5 años de tratamiento con ambas dosis de lasofoxifeno (31% y 42% con 0.25 mg y 0.5 mg, respectivamente). A los 5 años también se observó reducción en las fracturas no vertebrales, cifra que correspondió a 10% para la dosis más baja de lasofoxifeno y de 24% para 0.5 mg diarios, siendo esta última significativa.

La reducción en l cáncer de mama fue muy significativa llegándose a demostrar una diferencia de 4 casos en el grupo de dosis más alta de lasofoxifeno, comparada con 21 casos nuevos que aparecieron en el grupo control, lo cual representa una reducción en el riesgo de 81%.

Un aspecto interesante que arroja este estudio es una reducción de la enfermedad coronaria con el uso de 0.5 mg diarios de lasofoxifeno (HR 0.68, IC 95% 0.50 - 0.93), así como de accidente cerebrovascular (HR 0.64, IC 95% 0.41 - 0.99). Con este SERM se sigue observando incremento en el riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos.

En cuanto a su seguridad es importante destacar que no se encontró aumento en la incidencia de hiperplasia del endometrio y las tasas de muerte no fueron diferentes a lo observado con el placebo.

Quien quiera consultar le referencia completa la encuentra en N Engl J Med 2010;362:686-96.